不只是英國，同月，美國疾管局也允許在疫苗短缺等特殊情況下混打輝瑞和莫德納。3月，西班牙宣布60歲以下，第一劑接種牛津阿斯利康疫苗（以下簡稱AZ）的民眾，第二劑可選擇混打輝瑞；4月，德國建議55歲以下的人第二劑混打mRNA疫苗，法國迅速跟進，隨後芬蘭也宣布65歲以下民眾第二劑混打。之後，瑞典、挪威、加拿大，就連台灣本週也開放第一劑有嚴重過敏反應的人可混打。
疫苗混打儼然成為趨勢，背後原因有二。
首先，因供應鏈產能不足，疫苗種類雖多，樣樣缺貨。打了第一劑，第二劑卻苦無著落，搶疫苗變成比政治拳頭。而疫苗出口大國印度如今自顧不暇，停止疫苗出口，更加深了疫苗缺口，該上哪找安全的第二劑替代品，成為控制全球疫情的關鍵。
要解決短缺問題，加速接種，唯有解除兩劑疫苗綁定，改用混打，讓疫苗接種策略更彈性。未來施打趨勢將朝廣撒第一劑，寧可先打1,000萬人，別只打500萬人；混打第二劑，降低無法即時到貨的衝擊，依庫存水位彈性出貨。
原因二是AZ的罕見血栓疑慮，讓多國政策中途轉彎，只限老人接種；但已有成千上萬的人打了第一劑，政府不給他們打第二劑，人們可能也不敢打第二劑，那混打行不行？
實話是，還不知道。這次，政策走在研究定論前面，混打理論上可行，在老鼠實驗上有效，但人類的臨床實驗才剛開始。
先看安全性。英國新政策上路一個月後，牛津大學臨危授命展開「全球首個」新冠疫苗混打臨床實驗，檢驗其是否安全有效。
其5月中發表在頂尖醫學期刊《刺胳針》（Lancet）上的初步結果顯示，混打輝瑞和AZ的受試者比接種同款疫苗的人更常出現輕、中度的短暫副作用，如發燒、畏寒、疲勞、頭痛、關節痛、肌肉酸痛等，但未見其他安全疑慮。
該研究共招募了1,880名50歲以上，且過去8～12週內曾接種第一劑疫苗的臨床受試者，隨機分成14組，混打輝瑞、AZ、莫德納、Novavax等四款疫苗，間隔4週或12週，受試者第二劑可能打到同款或不同款疫苗。預計6月，將公布進一步結果，有望解答成效和安全的問題，揭開最佳的疫苗組合、施打順序和間距。
在成效上，西班牙卡洛斯三世健康研究所（Carlos III Health Institute）在5月18日發表了全球首篇新冠疫苗混打的正面研究結果，初步發現混打不但有用，而且1+1>2。
在663名年齡介於18～59歲，且已打第一劑AZ疫苗的受試者中，第二劑混打輝瑞的人血液中IgG抗體數量，比單打AZ疫苗的人高出30～40倍，中和抗體大增7倍，遠高於二次注射AZ後的兩倍；此外僅1.7％的受試者有頭痛、肌肉酸痛和全身不適等副作用，「這些都不算是嚴重症狀，」研究者之一的坎賓斯博士（Magdalena Campins）表示。
AZ也與俄羅斯加馬列亞研究所（Gamaleya Research Institute）聯手，測試混打AZ和加馬列亞的Sputnik V疫苗。
新冠疫苗持續短缺，英國允許民眾施打不同款的第二劑疫苗。圖片來源：英國國民保健署網站
混打又稱「異質疫苗免疫法」（heterologous prime-boost），數十年來，研究者一直嘗試調出能對抗流感、愛滋、伊波拉等病毒的的異質疫苗雞尾酒。（註：雞尾酒療法常指一次吃多種藥，疫苗雖可「混打」，但有先後順序，不能同時打。）
原理上，澳洲皇家墨爾本技術學院（RMIT）疫苗研究員奎因博士（Kylie Quinn）向醫藥媒體《臨床試驗場》（Clinical Trials Arena）解釋，若將新冠疫苗想像成貨車，車款、卸貨方式或許不同，但送的都是棘蛋白。因為送的貨一樣，理論上混打可行，而且應能截長補短，產生多種免疫原，增強保護效果。
不僅如此，混打能解決重複施打相同病毒載體，而效果遞減的問題。
目前全球有25種新冠疫苗以重組病毒（Viral-vector vaccines）為載體，如AZ和嬌生的腺病毒，其缺點就是打第二劑時，人體對載體病毒已產生免疫力，導致貨車可能還來不及卸貨就被殲滅。混打相當於換車，能避開免疫系統的攻擊，減少無謂犧牲，畢竟同一隻特洛伊木馬無法騙兩次。
最成功的例子，莫過於加馬列亞研究所2017年研發出的伊波拉疫苗，前後兩劑分採兩種不同的病毒載體。
在這次的新冠戰役中，他們如法炮製，其Sputnik V疫苗第一劑採用一種引起普通感冒的腺病毒（Ad26）；21天後注射的第二劑，用的是另一種基改腺病毒（Ad5），有效率高達91.6％，是當前最有效的疫苗之一。
但有許多人批評Sputnik V缺乏大規模的臨床試驗證據，且警告美商默沙東（MSD）藥廠在2007年用Ad5研發的愛滋疫苗，反而提高愛滋感染風險。
儘管目前混打實驗僅限兩劑，但已經有人將目光轉到第三劑上了。
倫敦帝國學院的免疫學家阿爾特曼（Daniel Altmann）告訴《自然》（Nature），混打會引發強烈免疫反應「從基本免疫學上完全可以預測，」他更好奇的是，若要追加第三劑以延長保護力或對抗新變種時，又該如何部署？「我相信這裡頭藏著一個疫苗學的勇敢新世界等待發掘。」
據《衛報》與WebMD的報導，AZ已投入新變種疫苗的開發，預估需6～9個月，原本只需單劑的嬌生，正在測試第二劑補強和新配方設計；輝瑞也著手測試第三劑和調整疫苗配方，莫德納和Novovax宣布針對特定病毒株開發加強劑。（延伸閱讀｜從莫德納製藥，我們學到什麼？）
莫德納、Novovax針對特定新冠病毒株，持續開發加強疫苗劑。圖片來源：莫德納網站
歐盟也啟動超前部署，預購18億支輝瑞疫苗，甚至「包疫苗」到2023年；英國近期各下單了1億支輝瑞和AZ疫苗，1,700萬支莫德納。「英國下單的疫苗數量遠多於它實際所需，」南安普敦大學全球衛生資深研究員海德博士（Michael Head）對《路透社》說。
但囤疫苗無法終結疫情，反而可能加重疫情，未來需不需要第三、第四、甚至更多劑疫苗，取決於全球疫苗接種率。
「不給全世界接種疫苗，就是留下空間任變種滋生，這可能會催生出具抗藥性的變種，從而需要注射更多劑來因應。」耶魯大學流行病學副教授貢薩爾維斯（Gregg Gonsalves）在公開聲明中表示。
因為價格、取得、嚴格的溫度和儲藏要求，別說新變種疫苗，連第一代疫苗對窮國來說都遙不可及。當英美一劑的接種率已過半時，越南和南非才1%，全球平均才5%。「重要的是，要盡一切努力提供多餘的疫苗給COVAX全球疫苗分配計畫和其他窮國，這對英國和接受國都有利。」海德呼籲。
台灣，也是COVAX計畫的受惠者。（延伸閱讀｜COVAX計畫跳票！疫苗用光 92國落空了…）
（本文感謝哈佛大學榮譽退休教授李敦厚、中山醫學大學生物醫學科學系教授張文瑋提供內容諮詢；醫師葉庭瑜建議標題）
