混打疫苗效果比較:AZ+mRNA(莫德納 / 輝瑞BNT),哪種組合保護力強、副作用低?

混打疫苗效果比較:AZ+mRNA(莫德納 / 輝瑞BNT),哪種組合保護力強、副作用低?
台灣疫苗接種計畫持續進行中,7月25日指揮中心更宣布「疫苗可混打」。圖片來源:翁章梁臉書
2021-07-28
撰文・陳芳毓 審定・張文瑋(中山醫學大學生物醫學科學系教授)
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防疫指揮中心宣布「疫苗可混打」後,許多人好奇AZ混打莫德納的效果,也好奇輝瑞BNT能否也跟AZ混打。AZ與mRNA疫苗混打效果如何?哪些國家已開放混打?何時輪到台灣?以下是未來城市整理的資訊。

為什麼要考慮疫苗混打?

一、血栓副作用:2020年底AZ疫苗在歐洲開打後,曾出現罕見血栓反應(機率約百萬分之10);許多歐國家便建議某年齡層以下的民眾,第二劑可混打mRNA疫苗。

二、疫苗供需與配送不均:加上四月疫苗代工大國印度疫情爆發,造成許多國家打了第一劑疫苗,第二劑卻遲遲沒著落,影響防疫。

三、體質問題:有些人因體質問題,施打第一劑AZ疫苗後,出現嚴重過敏或不良反應。

四、成效打折:腺病毒疫苗在施打第一劑後,會引發人體對載體本身的免疫反應,導致第二劑成效打折。

五、變種病毒:有些國家在施打某種疫苗後,遭遇變種病毒攻擊,發現疫苗保護力差強人意,第二劑便改打其他疫苗。

例如,泰國政府便宣布,第一劑接種科興疫苗(Sinovac)的民眾,第二劑將接種AZ疫苗,以提高對變種病毒的抵抗力;已接種兩劑科興疫苗的醫護人員,將有第三劑補強(AZ或mRNA疫苗)。

種種原因,使全球愈來愈多國家在缺乏足夠的安全與保護力數據下,仍開放兩劑不同疫苗混打,提高接種彈性。

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新冠疫苗-混打疫苗-新冠肺炎越來越多國家開放疫苗混打,提高接種彈性。圖片來源:Shutterstock

疫苗混打的機制是什麼?

疫苗混打,並不是像雞尾酒療法,將兩種疫苗混在一起打;而是施打第一劑疫苗,隔幾週後,再施打第二劑不同廠牌的疫苗。大部分的實驗都是比較先打一劑AZ疫苗,再打一劑mRNA疫苗(莫德納或BNT),與兩劑AZ或mRNA的結果。

根據《自然》(Nature)五月中一篇文章,AZ疫苗強項在激發T細胞反應,以預防感染後變成重症,而mRNA疫苗強項在激發抗體,以預防感染。因此,混打AZ和mRNA疫苗,或可雙收強化的功效。

混打看似好處多多,但該文中,倫敦帝國學院免疫學者阿特曼(Daniel Altmann)擔心的是,當要延長免疫或對抗變種病毒而需注射第三劑時,恐面臨兩難:注射腺病毒疫苗(如AZ),恐發生保護效益減退;注射mRNA疫苗(如莫德納或BNT),則怕副作用加劇。

混打疫苗的保護力如何?

目前,全球已發表至少六篇新冠疫苗混打研究論文(其中兩篇為未經同儕審查的預印本),包括英、德、瑞典與西班牙,實驗混打的疫苗均為AZ與mRNA疫苗(BNT或莫德納)。

南韓七月一項研究發現,AZ/BNT疫苗混打產生的中和抗體,是兩劑AZ疫苗的六倍。證實混打對亞洲人也有效。

這些實驗結果雷同:在關鍵的抗病毒T細胞反應與中和抗體反應兩項指標,AZ/mRNA(BNT或莫德納)混打的保護力,都大於或等於單打兩劑BNT或AZ;除了接種處腫痛、發燒等外,並未發現明顯的嚴重不良反應。

根據現有的研究,台大醫院急診醫學部主治醫師李建璋的結論是:

  • 抗體免疫表現:AZ+BNT=BNT+BNT>AZ+AZ
  • 細胞免疫表現:AZ+BNT>BNT+BNT或AZ+AZ

混打疫苗的爭議是什麼?

但混打實驗的主要爭議,在於實驗人數與多元性不足。這些實驗規模大多在數百人之譜,參與者多為中高齡,實驗結果恐無法推廣至不同年齡與人種;亦無法確認大規模混打後,是否會出現罕見的不良反應。

此外,有研究數據的疫苗僅限AZ、BNT與莫德納,其他疫苗混打效果仍未可知。

因此,WHO首席科學家​​Soumya Swaminathan(斯瓦米坦雅)日前指出,混打疫苗是個「危險的趨勢」,如果人們自由決定誰、何時可以打第二、第三甚至第四劑,可能會造成混亂。

「疫苗施打應由公衛機構根據數據來做決策,」她在推特上補充,「混打數據不足,但安全性與保護力同等重要。」

台灣防疫指揮中心對開放混打的態度是?

由於研究數據不足,指揮中心先前對混打並不願鬆口。七月25日,衛福部長陳時中宣布同意混打,第一至三類施打AZ疫苗者,第二劑可施打mRNA疫苗,但實際執行方案仍由專家研究中。

目前,台大醫院與部立桃園醫院正在進行AZ與莫德納疫苗本土混打研究,預計還需兩至三個月方知結果;長庚醫院也正在申請研究中。

哪些國家開放疫苗混打?

德國,是最強烈支持混打的國家。

六月,66歲德國前總理梅克爾公開宣佈,她第一劑打AZ,第二劑打莫德納(目前仍不清楚她為何沒選擇「德國之光」BNT疫苗)。接著七月初,官方的疫苗接種常務委員會(STIKO)公開建議,「無論年齡,第一劑接種AZ的民眾,第二劑應接種mRNA疫苗。」

原因是目前研究顯示,AZ與mRNA疫苗混打結果「明顯相當出色。」

加拿大也支持混打,只是態度稍和緩。國家免疫資訊委員會(NACI)六月中說,地方應提供第一劑打AZ疫苗的民眾,選擇AZ以外疫苗作為第二劑的權利。七月初,加拿大總理杜魯托也在AZ疫苗後,接種莫德納作為第二劑。

義大利藥品管理局(AIFA)六月中也表示,第一劑施打AZ的60歲以下民眾,第二季可接種不同的疫苗。

法國、瑞典、西班牙官方也同意民眾接種AZ後,再接種另一款不同的疫苗。

在亞洲,南韓政府六月中宣布,76萬名第一劑施打AZ的民眾,由於全球疫苗短缺導致COVAX交貨延遲,將接受BNT疫苗作為第二劑。

而泰國由於疫情捲土重來,七月中宣布,第一劑施打中國科興疫苗的民眾,第二劑將施打AZ以提升保護力。這也是第一個公開宣佈將中國與西方疫苗混打的國家。

新冠疫苗-混打疫苗-新冠肺炎泰國是第一個公開宣布將中國與西方疫苗混打的國家。圖片來源:Shutterstock

阿拉伯聯合大公國則已將BNT疫苗,作為先前施打中國國藥疫苗民眾的第二劑;而巴林也宣布,符合條件者,無論第一劑接種什麼疫苗,第二劑均可接種BNT或中國的國藥疫苗。

此外,有些國家正自行研發疫苗,同時實驗混打。

例如,越南七月中宣布,將提供與輝瑞BNT合作研發的mRNA疫苗,作為施打AZ民眾第二劑的選擇。

中國正在進行國產疫苗小型初期實驗,第一劑疫苗康希諾生物(CanSinoBIO),第二劑智飛生物(Chongqing Zhifei Biological Products);康希諾與減活疫苗的混打實驗,也正在進行。

疫苗混打正熱,歐洲國家尤勇於嘗試,但歐盟藥物管理局(EMA)與歐盟疾管局(ECDC)仍不願公開同意。EMA只提到,西班牙、德國與英國研究都發現混打有令人滿意的免疫表現,也沒有安全疑慮,只是仍需更多數據證實。

此外,疫苗超級強國美國也不願背書。疾管局強調,疫苗不分優劣,但因為尚未完成安全性與有效性評估,不可混打,兩劑疫苗應該施打同一種產品。

唯一的例外是,在有限、特殊情形下,第一劑接種mRNA疫苗、但第二劑不能打mRNA疫苗的人,可考慮在至少間隔28天候,接種嬌生疫苗(Janssen,與AZ同屬腺病毒疫苗)。

還有哪些進行中的混打研究?

打疫苗無疑是新冠肺炎的關鍵解藥,而混打,會不會是全球疫苗分配不均下,人類最後的「銀色子彈」?除了已經發表的六篇論文,全球各地還有多個進行中的混打研究,可窺知一二。

儘管美國疾管局對混打不願鬆口,但美國國家衛生院(NIH)已有個進行到1/2期的第三季疫苗臨床實驗:完整施打兩劑後,第三劑給予mRNA(Moderna or BNT)或Jassen腺病毒疫苗,實驗規模有400人。

加拿大則有一個高達1,300人的臨床實驗,目的是找出兩種mRNA疫苗(BNT與Moderna)及AZ疫苗施打的最佳組合。

澳洲也有一個進行中的AZ/BNT混打研究,參與者高達3,000人,是目前規模最大的實驗。

至於兩劑mRNA疫苗可混打嗎?法國也正在進行400人的實驗,則除了實驗AZ與mRNA疫苗的混打,也會比較Moderna/BNT混打與兩劑BNT疫苗的效果。

混打疫苗效果比較,哪種組合好?

 

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