究竟BA.4與BA.5是否有更強的免疫逃逸能力？再感染風險會升高嗎？藥物、疫苗還能不能有效作用？台灣科技媒體中心邀專家解析此研究的重點並發表看法，協助民眾瞭解BA.4、BA.5。
齊嘉鈺 國家衛生研究院感染症與疫苗研究所副研究員級主治醫師
Omicron BA.1變種病毒亞型BA.2.12.1、BA.4和BA.5在多個國家現蹤後，感染病例數快速增加。以英國為例，在6月底，感染BA.4和BA.5的病例數已佔所有新增病例一半以上；美國從今年春天發現BA.2.12.1病毒株後，現已取代BA.1成為主要流行株，BA.4及BA.5感染病例數也持續增加。
科學家們希望盡快釐清，新的變種病毒亞型，在感染過Covid-19的人和完全接種疫苗的人當中免疫逃逸的情形。
這篇報告在研究BA.2.12.1、BA.4和BA.5的病毒特性與免疫逃逸等能力，有四個重要發現：
與細胞ACE2的結合能力：BA.2.12.1、BA.4和BA.5仍保有與BA.2變種病毒亞型相同高強的ACE2受體親和力。
免疫逃逸能力：BA.2.12.1比BA.2亞型具有更強的免疫逃逸特性，而BA.4和BA.5逃避中和抗體的能力又更甚於BA.2.12.1。完整接種三劑疫苗的人，體內中和抗體效價在對抗BA.4及BA.5時，明顯下降。
更值得注意的是，接種疫苗後發生Omicron BA.1突破性感染的人，雖能對BA.1產生很高的中和抗體；但相比之下，對BA.4和BA.5的中和能力降低八倍之多。
推測免疫逃逸的原因，與新冠病毒棘蛋白上的受體結合區域（RBD）中，D405N、L452Q、L452R及F486V等位點的突變有關。
對現有治療性單株抗體的影響：目前單株抗體藥物（Bebtelovimab和Cilgavimab）的作用位點不受突變的影響，仍可有效中和BA.2.12.1、BA.4和BA.5。
疫苗設計的考量：研究除觀察到，感染BA.1後產生的中和抗體對抗BA.4和BA.5效價降低外；也發現接種疫苗後再感染BA.1的人，能成功觸發記憶B細胞能力，去辨識原始株病毒，比打過疫苗而未感染過BA.1的人更高。
由此推測，BA.1誘發的抗體多樣性可能較「窄」。因此，以Omicron BA.1為基礎設計的新一代疫苗，可能無法誘發廣泛保護效果，去對抗BA.4和BA.5等新的Omicron亞型病毒。（延伸閱讀｜新冠疫苗如何對抗變種病毒？）
科學家正在釐清，對完全接種疫苗的人，新的變種病毒亞型是否造成再感染風險。圖片來源：Shutterstock
研究內容相當廣泛且重要，但仍有一些推論限制，如參與者是接種三劑滅活的科興疫苗為主，或完整接種後發生Omicron BA.1突破性感染；部分的人是兩劑科興疫苗後追加一劑重組蛋白新冠疫苗ZF2001。
因此，以其他技術設計作為基礎劑和追加劑的疫苗，在對抗新的變種病毒時，免疫變化、中和抗體效價差異和免疫記憶的反應等，可能會有不同。
研究主要分析新的變種病毒，對之前施打疫苗或混和免疫（施打疫苗後+自然感染）後，體液免疫（B細胞、中和抗體）的逃逸現象，但是未觸及細胞免疫（T細胞）的影響。中和抗體效價降低，可能導致新變種病毒突破性感染風險大增，但無論是疫苗或自然感染後產生的免疫力，對重症的保護力仍需更多臨床觀察來證實。近期有一些單價或雙價次世代疫苗臨床試驗的結果陸續發表，值得關注。（延伸閱讀｜英國APP指Omicron恐致腦霧？台大醫師：非嚴謹研究有爭議）
吳弘毅 中興大學獸醫病理生物學研究所教授
本研究是利用體外的假病毒（pseudovirus）實驗，說明由原始病毒株或是BA.1感染產生的抗體，並不能有效對抗Omicron的BA.2.12.1、BA.4與BA.5的抗原，進而推論Omicron BA.2.12.1、BA.4與BA.5能逃避由BA.1感染產生的抗體，因此推論未來發生再感染的可能性會上升。
本研究的限制性在於，它並非動物或人體的試驗，是間接證據；能否反應實際狀況，還需進一步研究，目前我們不用太恐慌。
另外要注意的是，本篇並未透過自己的研究證明「Omicron的BA.2.12.1、BA.4與BA.5，都比現在主流的BA.2更有傳染力」，而是引用之前的研究結論。
